12.3抗心律失常药(课件）-高二《药理学基础》同步教学（武汉大学出版社）

第三节 抗心律失常药 一、抗心律失常药作用基础 (一)正常心肌电生理 1.心肌细胞膜电位 心肌细胞在静息时处于的极化状态，膜内负于膜外90mV。当心肌细胞兴奋时，发生除极和复极而形成动作电位。 动作电位可分为5个时相，0相为除极期。复极化过程包括l～4相：1相为快速复极初期；2相为缓慢复极期；3相为快速复极末期；4相为静息期 4 0 1 2 3 Na + 0ut K + in Na+in K+ out K+out 0 mV Ca2+in 自律细胞 Na + in ↑ K + out↓ 最大舒张电位 0期 去极化 1期 快速复极初期 2期 平台期 3期快速复极末期 4期 静息期 4期 自动去极化 -90 mV 第三节 抗心律失常药 一、抗心律失常药作用基础 (一)正常心肌电生理 2.快反应细胞和慢反应细胞 快反应细胞包括心房肌细胞、心室肌细胞和希普细胞，其膜电位大，除极速度和传导速度快，表现为快反应电活动，除极由Na+内流所致。慢反应细胞包括窦房结和房室结细胞，其膜电位小，除极速度和传导速度慢，表现为慢反应电活动，除极由Ca2+内流所致。 第三节 抗心律失常药 一、抗心律失常药作用基础 (一)正常心肌电生理 3.膜反应性即心肌细胞膜对刺激的反应性，是膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率之间的关系。膜反应性是决定传导速度的重要因素，如膜反应性高时，0相上升速率愈快，动作电位振幅愈大，传导速度也愈快。反之则传导减慢。 第三节 抗心律失常药 一、抗心律失常药作用基础 (二)心律失常发生的电生理学基础 1.冲动形成异常 （1）自律性增高：自律性高低主要取决于自律细胞4相自动除极的速度、舒张期最大电位与阈电位之间的距离。若自律细胞4相自动除极速度加快，最大舒张电位与阈电位之间距离缩短，自律性增高。当交感神经活性增高、低钾血症、心肌细胞受到机械牵张时，自律性增高。非自律性心肌细胞，如心室肌细胞，在缺血缺氧条件下也会出现异常自律性，这种异常自律性向周围组织扩布也会发生心律失常。 第三节 抗心律失常药 一、抗心律失常药作用基础 (二)心律失常发生的电生理学基础 1.冲动形成异常 （2）后除极与触发活动：后除极是指在一个动作电位0相除极后所发生的除极，其频率快，振幅小，呈振荡性波动。后除极有两种类型：发生于2相或3相中的后除极称为早后除极；发生于4相中的后除极叫迟后除极。由后除极所引起的异常冲动的发放称为触发活动，多由迟后除极所致。 第三节 抗心律失常药 一、抗心律失常药作用基础 (二)心律失常发生的电生理学基础 2.冲动传导异常 （1）单纯性传导障碍：包括传导减慢和传导阻滞。 （2）折返激动：指冲动经传导通路折回原处而反复运行的现象。 一、抗心律失常药作用基础 (三)抗心律失常药的基本作用 1.降低自律性 2.减少后除极 3.消除折返 （1）改变传导性 （2）延长ERP 第三节 抗心律失常药 二、抗心律失常药分类 Ⅰ类—钠通道阻滞药 （1）ⅠA类—抑制Na+内流及K+外流的药物，如奎尼丁、普鲁卡因胺。 （2）ⅠB类—轻度抑制Na+内流，促进K+外流的药物，如利多卡因、苯妥英钠、美西律等。 （3）ⅠC类—明显阻滞Na+内流药物，如普罗帕酮。 第三节 抗心律失常药 二、抗心律失常药分类 Ⅱ类—β受体阻断药，如普萘洛尔。 Ⅲ类—延长动作电位时程药，如胺碘酮。 Ⅳ类—钙通道阻滞药，如维拉帕米。 其他类—如腺苷。 第三节 抗心律失常药 三、常用抗心律失常药 奎尼丁（quinidine）——是金鸡纳树皮中所含的一种生物碱。 【作用与用途】 （1）降低自律性：抑制4相Na+内流,降低浦氏纤维.心房肌和心室肌自律性。 （2）减慢传导：抑制0相Na+内流。 （3）绝对延长ERP：抑制3相K+外流.延长复极化过程.（抑制Na+内流>抑制K+外流）。 第三节 抗心律失常药 三、常用抗心律失常药 奎尼丁（quinidine） 【作用与用途】 （4）对植物神经的影响：阻断α受体,血管舒张, 血压降低; 抗胆碱作用。 临床上用于各种心律失常如心房颤动,心房扑动及室上性心动过速等。 【不良反应】 1.金鸡纳反应:恶心，呕吐，耳鸣,听力减退等。 2.奎尼丁晕厥或猝死:意识丧失，抽搐、呼吸抑制、室颤。 第三节 抗心律失常药 三、常用抗心律失常药 普鲁卡因胺（procainamide）——本药是局麻药普鲁卡因的衍生物。 【作用与用途】 主要用于室性早搏、室性心动过速,也可用于室上性心律失常.静注给药适用抢救危急病人。 【不良反应】 较奎尼丁少.久用可出现红斑狼疮样综合征。 第三节 抗心律失常药 三、常用抗心律失常药 利多卡因（lidocaine） 【作用与用途】 抑制Na+内流，促进K+外流。 1.降低自律性：选择性作用于浦