7.4镇痛药(课件）-高二《药理学基础》同步教学（武汉大学出版社）

第四节 镇痛药 【致痛物质】 K+、H+、5-HT、组织胺、缓激肽、前列腺素。 【疼痛类型】 1、慢性钝痛：定位不清的“烧灼痛”，痛阈高，如头痛、关节痛、牙痛等。 2、急性锐痛：定位清楚的“尖锐痛”，痛阈低，如刀割痛、创伤痛、癌性痛等。 3、绞痛：平滑肌痉挛 第四节 镇痛药 【抗痛系统】 1、阿片受体： μ 、δ 、κ亚型（70年代） 2、脑啡肽及内阿片肽（20多种） 3、脑啡肽神经元 【抗痛机制】 激动中枢不同部位(脑室导管周围灰质、丘脑、脊髓背角胶质区等)的阿片受体,激活脑内“抗痛系统”产生类拟内阿片肽(β-内啡肽、强啡肽)的作用. ⑴减少P物质释放；⑵提高痛阈。 第四节 镇痛药 一、阿片受体激动药 吗啡（morphine） 阿片生物碱 菲类：吗啡、可待因——镇痛 异喹啉类：罂粟碱——松弛平滑肌 【来源】 罂粟 图片 【药动学】 1、首关消除明显，注射吸收较好。 2、通过血胎屏障，乳汁、胆汁可排。 第四节 镇痛药 一、阿片受体激动药 第四节 镇痛药 一、阿片受体激动药 第四节 镇痛药 一、阿片受体激动药 吗啡（morphine） 【作用】 1. CNS（三镇一抑制） ⑴镇痛、镇静: 镇痛强，皮下注射5-10mg,可持续4-5小时。镇痛范围广，各种疼痛均有效。 镇静有欣快感 (中脑边缘叶、蓝斑),消除焦虑,紧张和恐惧等，提高疼痛的耐受性.如外界环境安静，可致入睡。 （2）抑制呼吸: 治疗量--降低呼吸中枢对CO2的敏感性， 使呼吸频率减慢。 中毒量--呼吸衰竭死亡。 ⑶镇咳: 抑制咳嗽中枢。 （4）其他中枢作用： 缩瞳:针尖样瞳孔为中毒特征。 催吐:CTZ阿片受体（+），DA受体（+）。 第四节 镇痛药 一、阿片受体激动药 吗啡（morphine） 【作用机制】脑啡肽可抑制感觉神经末梢释放兴奋性P物质,吗啡激动中枢阿片受体产生类似作用。 SP SP SP 阿片受体 含脑啡肽 神经元 感觉 神经元 接受 神经元 冲动 传入 脑内 E E E SP 吗 啡 第四节 镇痛药 一、阿片受体激动药 吗啡（morphine） 【作用】 2. 平滑肌 (1)引起便秘：平滑肌张力↑肠蠕动↓括约肌 张力↑消化液分泌↓中枢抑制； (2)胆道括约肌痉挛性收缩,使胆道内压升高和 诱发胆绞痛； (3)支气管收缩,可诱发哮喘发作； (4)膀胱括约肌张力提高,导致尿潴留； (5)降低子宫张力：抗催产素延长产程。 第四节 镇痛药 一、阿片受体激动药 吗啡（morphine） 【作用】 3.心血管系统 (1)扩张外周容量血管及阻力血管, 机制：①促进组胺释放；②激动孤束核阿片受体，中枢交 感张力降低有关。 (2)由于抑制呼吸引起CO2潴留继发性引起脑血管扩张、脑脊液压力高。 第四节 镇痛药 一、阿片受体激动药 吗啡（morphine） 【用途】 1.镇痛 (1)急性锐痛：创伤、烧伤痛、癌性痛、心肌梗塞引起的疼痛； (2)胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品。 2.心源性哮喘 机制: ⑴ 扩张外周血管,减轻回心血量,减轻心脏负荷,有利于肺水肿消除； ⑵ 降低呼吸中枢对CO2的敏感性,使呼吸频率 减慢,消除窒息感； ⑶ 镇静作用,消除恐惧感,降低心肌耗氧量。 3.止泻:用阿片酊,复方樟脑酊。（平滑肌） 第四节 镇痛药 一、阿片受体激动药 吗啡（morphine） 【不良反应】 1.副作用:眩晕 恶心 便秘 排尿困难。 2.耐受性: 3.依赖性:躯体依赖性和精神依赖性，与兰 斑核NA神经原活动(放电)增加有关, 可乐定可抑制其放电。 4.急性中毒：过量出现昏迷,呼吸深度抑制, 瞳孔针尖样缩小,血压下降。 急救：⑴维持呼吸(人工呼吸,给氧) ⑵补充血容量 ⑶注射吗啡对抗药纳洛酮。 第四节 镇痛药 一、阿片受体激动药 吗啡（morphine） 【不良反应】 1.副作用:眩晕 恶心 便秘 排尿困难。 2.耐受性: 3.依赖性:躯体依赖性和精神依赖性，与兰 斑核NA神经原活动(放电)增加有关, 可乐定可抑制其放电。 4.急性中毒：过量出现昏迷,呼吸深度抑制, 瞳孔针尖样缩小,血压下降。 急救：⑴维持呼吸(人工呼吸,给氧) ⑵补充血容量 ⑶注射吗啡对抗药纳洛酮。 第四节 镇痛药 一、阿片受体激动药 可待因（codeine） 【特点】 1、镇痛作用为吗啡的1/12，也可用于中 等度疼痛。 2、镇咳作用为吗啡的1/4，为中枢性镇咳药,用于镇咳。 3、成瘾性弱于吗啡，但久用也可成瘾。 第四节 镇痛药 一、阿片受体激动药 哌替啶（pethidine，又称度冷丁，dolantin） 哌替啶（苯