单元十二 非选择性 COX 抑制药(课件）-高二《药理学基础》同步教学（北京出版社）

任务二 非选择性 COX 抑制药 <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< 一、水杨酸类 阿司匹林 【体内过程】阿司匹林［aspirin，乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid）］口服吸收迅速，小部分在胃、大部分在小肠吸收，1 ～ 2 h 血药浓度达高峰。吸收过程中及吸收后很快被酯酶水解为水杨酸，故阿司匹林的血药浓度低，t1/2 约 15 min。 【药理作用与应用】 1. 解热镇痛抗炎抗风湿　阿司匹林有较强的解热镇痛作用，用于感冒发热及头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、神经痛和痛经等慢性钝痛。 2. 影响血栓形成　小剂量阿司匹林可选择性抑制血小板 COX，减少血栓素 A2 （TXA2）的生成，从而抑制血小板聚集，防止血栓形成。 二、苯胺类 对乙酰氨基酚（acetaminophen，扑热息痛） 【体内过程】口服吸收快而完全，0.5 ～ 1 h 血药浓度达高峰，半衰期为 2 ～ 4 h。大部分在肝内与葡萄糖醛酸、硫酸结合后经肾排泄。 【药理作用与应用】 抑制中枢 PG 合成的作用强度与阿司匹林相似，但抑制外周PG 合成的作用很弱，故解热作用较强而持久，镇痛作用较弱，无抗炎抗风湿作用。 【不良反应】治疗量短期使用不良反应少，对胃肠刺激小，偶见皮疹、药物热等反应。长期使用或过量中毒（成人 10 ～ 15 g）可致严重肝、肾损害，尤其肾功能低下者息痛期间可出现肾绞痛、急性或慢性肾衰竭。 三、吡唑酮类 保泰松（phenylbutazone）、羟布宗（oxyphenbutazone） 【作用与应用】 抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用较弱，临床主要用于风湿性及类风湿关节炎、强直性脊柱炎，在疾病的急性期疗效较好。由于不良反应多而重，现已少用。 【不良反应】 不良反应多，主要有胃肠道反应、水钠潴留、过敏反应；偶可引起甲状腺肿大和黏液性水肿；大剂量可引起肝肾损害。故宜饭后服，服药期间应限制食盐摄入量并定期检查血象。禁用于溃疡病、高血压、心功能不全及肝、肾功能不良者。 四、其他有机酸类 吲哚美辛（indomethacin， 消炎痛） 【体内过程】 口服吸收迅速而完全，t1/2 为 2 ～ 3 h，3 h 血药浓度达高峰。血浆蛋白结合率为 90%，主要经肝代谢，代谢物从尿、胆汁、粪便排泄，10% ～ 20% 以原形经肾排泄。 【药理作用与应用】 为最强的 PG 合成酶抑制药之一，抗炎抗风湿作用比阿司匹林强 10 ～ 40 倍，解热镇痛作用与阿司匹林相似。但不良反应多，故仅用于其他药物不能。耐受或疗效差的患者，如急性风湿性及类风湿关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎、癌性发热及其他难以控制的发热。 四、其他有机酸类 【不良反应】治疗量时不良反应发生率高达 30% ～ 50%，约 20% 的患者必须停药。1. 胃肠道反应　可见食欲减退、恶心、腹痛、腹泻、上消化道溃疡，偶有穿孔、出血，还可引起急性胰腺炎。溃疡病禁用。 2. 中枢神经系统反应　20% ～ 50% 患者有前额头痛、头晕，偶有精神失常。精神失常、癫痫、帕金森病患者禁用。 3. 造血系统反应　可引起粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血等。 4. 过敏反应　常见皮疹，严重者可引起哮喘，哮喘患者禁用。与阿司匹林有交叉过敏反应，“阿司匹林哮喘”者禁用。 任务三 选择性 COX － 2 抑制药 <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< 传统的解热镇痛抗炎药为非选择性 COX 抑制药，其治疗作用主要与抑制 COX-2有关，抑制 COX-1 则常涉及其临床常见的不良反应，为此，近年来多种选择性 COX-2抑制药相继出现。初步显示出此类药物具有疗效确实、不良反应较轻且少等优点，但近几年发现心血管事件的发生率增加，故其远期疗效及不良反应有待进一步验证。现有上市的选择性 COX-2 抑制药都必须在标签上明确警示心脑血管危险性。 塞 来 昔 布（celecoxib） 具 有 解 热、 镇 痛、 抗 炎 作 用， 其 抑 制 COX-2 的作用较COX-1 强 375 倍，是选择性 COX-2 抑制药。 尼美舒利（nimesulide）是一种新型非甾体抗炎药，具有解热、镇痛、抗炎作用，对 COX-2 的选择性抑制作用较强，因而其抗炎作用强而不良反应较小。 任务四 抗痛风药 <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< 一、抑制炎症反应药 秋水仙碱（colchicine）抑制痛风急性发作时的粒细胞浸润，对急性痛风性