单元十 抗精神失常药(课件）-高二《药理学基础》同步教学（北京出版社）

单元十 抗精神失常药 1 知识目标 能力目标 素质目标 学习目标 1. 知道氯丙嗪的临床用途和不良反应。 2. 清楚其他抗精神病药的主要不良反应。 具有根据氯丙嗪作用特点进行安全、合理用药，并对患者及家属实施用药指导的能力。 强化专业岗位意识，提高服务水平。 知识导图 任务一 抗精神病药 <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< 一、吩噻嗪类 氯丙嗪 氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）为白色或乳白色结晶性粉末，临床用其盐酸盐，易潮解，略带酸辣味。 【体内过程】 口服易吸收但不规则，血药浓度达到峰值时间约为 24 h，作用维持 5 ～ 6 h。个体差异大，口服相同剂量的不同患者，其血药浓度相差10倍以上，故临床用药应个体化。 【药理作用】 氯丙嗪主要阻断多巴胺（DA）受体，同时对 α 受体和 M 受体也有阻断作用。DA 受体主要有 D1、D2 两种亚型，D1 受体与心血管系统功能有关，D2 受体则与精神、情绪、行为和内分泌有关，而氯丙嗪对 D1、D2 受体缺乏选择性，故其药理作用广泛而复杂 1. 中枢神经系统 1 镇静、安定作用 2 抗精神病作用 3 镇吐作用 4 抑制体温调节作用 5 增强中枢抑制药的作用 一、吩噻嗪类 一、吩噻嗪类 2. 自主神经系统 （1）降低血压作用。氯丙嗪对外周 α1 受体有明显的阻断作用，同时还能直接抑制血管运动中枢和舒张血管，因而引起血压下降。 （2）阿托品样作用。氯丙嗪有较弱的 M 受体阻断作用，表现为阿托品样作用。大剂量应用时，可出现口干、便秘、瞳孔扩大、心动过速及尿潴留等。此作用是氯丙嗪常见的副作用。 3. 内分泌系统　氯丙嗪通过阻断结节 - 漏斗通路中的 DA 受体，从而影响垂体多种激素的分泌。抑制促性腺激素的分泌，引起排卵延迟；增加催乳素分泌，引起泌乳和乳房肿大；还能抑制促皮质激素和生长激素的分泌。 一、吩噻嗪类 【临床应用】 1. 治疗精神病　氯丙嗪主要用于治疗精神分裂症，对急、慢性精神分裂症均有效。 2. 止吐　氯丙嗪对肠胃炎、放射病、尿毒症、癌症及某些药物等引起的呕吐，止吐效果良好，对妊娠呕吐也有效，但对前庭神经刺激（如晕车、晕船）所致的呕吐无效。此外，还可用于顽固性呃逆。 3. 人工冬眠　氯丙嗪 50 mg、异丙嗪 50 mg、哌替啶 100 mg 加到 5% 葡萄糖注射液250 mL 中配伍组成“冬眠合剂”，在配合物理降温的条件下，能使体温降至正常范围以下，可使机体进入深睡的“冬眠”状态。 一、吩噻嗪类 【不良反应及其防治】 1. 一般反应　因中枢抑制和 M 受体阻断作用，可出现乏力、嗜睡、淡漠、口干、视力模糊、便秘、眼压升高、心动过速等；刺激性强，不做皮下注射，静注可引起血栓性静脉炎，应以葡萄糖溶液或生理盐水稀释后缓慢注射；注射给药可引起体位性低血压，故静注或肌注后，应叮嘱患者卧床 1 ～ 2 h 方可缓慢起床，血压过低者用去甲肾上腺素升压。 2. 锥体外系反应　是长期大剂量服用所导致的最常见、特有的不良反应，其主要表现如下：（1）急性肌张力障碍。（2）静坐不能。（3）帕金森综合征。（3）帕金森综合征。 一、吩噻嗪类 3. 过敏性反应　常见皮疹，剥脱性皮炎、光敏性皮炎等较少发生。少数患者出现胆管阻塞性肝损害及粒细胞减少症时，应立即停药，并用抗生素预防感染。 4. 急性中毒　少数患者偶服超大剂量（1 ～ 2 g）可致急性中毒，可出现昏睡、血压下降、心动过速、心电图异常（P-R 间期或 Q-T 间期延长、T 波低平或倒置）甚至休克等，应立即对症治疗。 【禁忌证】严重肝功能损害、昏迷、青光眼、有癫痫病史患者（可诱发癫痫）禁用，伴有心血管疾病的老年人及冠心病患者（可诱发猝死）慎用。 【药物相互作用】氯丙嗪与镇静催眠药、乙醇、抗组胺药及镇痛药等中枢抑制药合用时，能增强其中枢抑制作用和毒性，合用时应减少剂量，尤其与吗啡、杜冷丁等合用时，易致呼吸抑制、血压降低；与止泻药、抗酸药同服，本品的口服吸收率降低；与奎尼丁、普萘洛尔等合用，易出现严重的心血管系统不良反应；某些肝药酶诱导剂如苯妥英钠可加速其代谢速度，合用时也应注意调整剂量。 二、硫杂蒽类 氯普噻吨 氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登）与氯丙嗪相似，能选择性阻断中枢的 D2 受体。其抗精神分裂症、抗妄想和抗幻觉作用不及氯丙嗪，但镇静作用强于氯丙嗪，降压及阿托品样作用较弱；因其化学结构与三环类抗抑郁药相似，故尚有较弱的抗抑郁和抗焦虑作用。除用于治疗精神分裂症外，也可用于抑郁症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症的治疗，对伴有焦虑、抑郁症状的精神分裂症及情感性抑郁症效果更好。不良反应与氯丙嗪相似，但少而轻，有头晕、乏力