单元九 抗中枢神经系统退行性疾病药(课件）-高二《药理学基础》同步教学（北京出版社）

单元九 抗中枢神经系统退行性疾病药 1 知识目标 能力目标 素质目标 学习目标 1. 知道左旋多巴的临床用途和不良反应以及其他抗帕金森病药的主要不良反应。清楚常见抗阿尔茨海默病药物的不良反应。 根据抗帕金森病药作用特点对患者及家属实施用药指导。 关爱老人，尊重老年患者，助力健康中国建设。 知识导图 任务一 抗帕金森病药 <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< 一、拟多巴胺类药 左旋多巴 【体内过程】左旋多巴（levodopa，L-dopa）为多巴胺的前体物质。口服后在小肠主动吸收，胃排空延迟、胃酸过多及蛋白质饮食均干扰其吸收。吸收后绝大部分在外周脱羧转变为 DA，只有不足 1% 的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢。合用外周脱羧酶抑制剂可减少外周不良反应、提高疗效。维生素 B6 是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。 【药理作用及临床应用】 1. 治疗 PD 左旋多巴治疗 PD 的作用机制是其在脑内转变为 DA，补充了纹状体中DA 的不足，抑制胆碱能神经元的功能。 2. 治疗肝昏迷　左旋多巴能使肝昏迷患者的意识从昏迷转变为清醒，但不能改善肝功能，故不能根治。 （一）多巴胺前体药 一、拟多巴胺类药 【不良反应】不良反应较多，主要因其在体内转变为 DA 所致。 1. 胃肠道反应　约 80% 患者出现恶心、呕吐、食欲减退等，此由 DA 刺激延髓催吐化学感受区所致。偶见溃疡出血或穿孔。 2. 心血管反应　治疗初期约 30% 患者出现轻度体位性低血压，多无症状，少数患者感觉头晕，继续用药可减轻。DA 激动 β 受体，可引起心动过速或心律失常。 3. 神经系统反应　长期用药可引起：①不自主异常运动：多见于面部肌群，如张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动等。也可累及肢体或躯体肌群，偶见喘息样呼吸或过度呼吸。②“开 - 关”现象：患者突然多动不安（开），而后又出现全身性或肌强直性运动不能（关），严重妨碍患者的正常活动。疗程延长，发生率也相应增加。此时宜适当减少左旋多巴的用量。 4. 精神障碍　出现失眠、焦虑、噩梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等。 （一）多巴胺前体药 一、拟多巴胺类药 卡比多巴 卡比多巴（carbidopa）为外周多巴脱羧酶抑制剂。不易通过血脑屏障，仅能抑制外周多巴脱羧酶的活性，从而减少 DA 在外周组织的生成，并提高脑内 DA 的浓度。既能提高左旋多巴的疗效，又能减轻其外周的副作用。卡比多巴与左旋多巴按 1:10 的剂量合用，可使左旋多巴的有效剂量减少 75%。 苄丝肼与卡比多巴有同样的效应，与左旋多巴按 1:4 制成的复方制剂称美多芭。 （二）左旋多巴增效药 一、拟多巴胺类药 金刚烷胺 金刚烷胺（amantadine）原为抗病毒药，后发现其有抗帕金森病的作用，疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。见效快但持续时间短，用药数天即可获最大疗效，但连用 6 ～ 8 周后疗效逐渐减弱。与左旋多巴合用有协同作用。其机制可能是促使纹状体中残存的多巴胺能神经元释放 DA，并抑制 DA 的再摄取；且有直接激动 D 受体的作用及较弱的中枢抗胆碱作用。 （三）促多巴胺释放药 一、拟多巴胺类药 溴隐亭 溴隐亭（bromocriptine）为选择性 D 受体激动药。小剂量激动结节 - 漏斗通路的 D受体，减少催乳素和生长激素的释放。大剂量激动黑质 - 纹状体通路的 D 受体，呈现抗帕金森病作用。临床用于左旋多巴疗效差或不能耐受的帕金森病患者，疗效优于金刚烷胺和苯海索，对重症患者疗效好。也可用于回乳、治疗催乳素分泌过多症和肢端肥大症等。 （四）多巴胺受体激动药 任务二 抗阿尔兹海默病药 <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< 一、胆碱酯酶抑制药 用于临床的胆碱酯酶抑制药有第一代和第二代两类。两类均易通过血脑屏障，可逆性抑制中枢 AChE，第二代有对中枢 AChE 抑制作用选择性强、外周不良反应轻、耐受性好的特点。 他克林（tacrine） 【药动学特点】口服个体差异大，食物可明显影响其吸收。脂溶性高，易透过血脑屏障。主要在肝代谢，半衰期为 2 ～ 4 h。 【药理作用及用途】为第一代可逆性 AChE 抑制药，通过抑制血浆及组织中的AChE、减少 ACh 的水解而增加脑内 ACh 的含量；还可直接激动 M 受体和 N 受体；促进 ACh 释放；促进脑组织对葡萄糖的利用。 【不良反应】常见肝毒性、胃肠道反应、肌痛、皮疹、鼻炎，大剂量可出现胆碱综合征。 二、M 胆碱受体激动药 占诺美林 占诺美林（xanomeline）是目前发现的选择性最高的M受体激