单元五 胆碱受体激动药 (课件）-高二《药理学基础》同步教学（北京出版社）

任务二 胆碱受体激动药 <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< 一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）是从毛果芸香科植物叶中提取的生物碱，目前也能人工合成。 【药理作用】 主要是激动 M 受体，产生与胆碱能神经节后纤维兴奋类似的效应，尤其对眼和腺体的作用最明显。 1.对眼睛的作用　毛果芸香碱溶液滴眼后透过角膜引起缩瞳、降低眼压及调节痉挛（图 5-2）。 2. 吸收作用　毛果芸香碱可使腺体分泌增加，尤以汗腺、唾液腺分泌增加最为明显。还可使内脏平滑肌收缩。 一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 【临床应用】 1. 治疗青光眼　青光眼病人由于眼内压过高，可引起头痛、视力减退，严重者可致失明。毛果芸香碱可使眼内压迅速下降，随即症状减轻或消失。毛果芸香碱对闭角型青光眼疗效较好，对开角型青光眼也有一定的疗效。 2. 治疗虹膜炎　与扩瞳药交替使用可防治虹膜与晶状体粘连。 3. 胆碱受体阻断药中毒的解救　毛果芸香碱全身用药可用于胆碱受体阻断药阿托品等中毒的救治。 【不良反应及其防治】 1. 不良反应　局部应用副作用较小，但滴眼时应压迫内眦避免药液流入鼻腔吸收。如本品吸收较多可出现 M 样作用，表现为流涎、多汗、腹痛、腹泻等不良反应。 2. 防治措施　用药前应先告知病人本药会引起视物不清，避免病人的心理不适及不要做从事用眼的精细工作，要教会病人正确的点眼药方法。 二、胆碱酯酶抑制药 （一）易逆性胆碱酯酶抑制药 胆碱酯酶抑制药可抑制 ACh 的水解而大量蓄积，出现 M 样作用及 N 样作用。根据药物与胆碱酯酶结合后水解速度的快慢，可分为：易逆性胆碱酯酶抑制药，如新斯的明；难逆性胆碱酯酶抑制药，如有机磷酸酯类。 新斯的明 新斯的明（neostigmine）为季胺类化合物，口服不易吸收，一般口服量为皮下注射量的 10 倍以上，不易透过血脑屏障，不易透过角膜进入眼前房。 【药理作用】新斯的明可与胆碱酯酶结合形成二甲氨基甲酰化乙酰胆碱酯酶，使胆碱酯酶暂时失去活性，导致突触间隙中 ACh 堆积；还可促进运动神经末梢释放 ACh；直接兴奋骨骼肌运动终板上的 N2 受体，故对骨骼肌的兴奋作用最强；对胃肠道和膀胱平滑肌也有较强的兴奋作用。对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱。 二、胆碱酯酶抑制药 【临床应用】 1. 诊断和治疗重症肌无力　重症肌无力是一种自身免疫性疾病，症状为神经肌肉传导功能障碍，表现为肢体肌肉无力，眼睑下垂，咀嚼、吞咽和呼吸困难。用药后可使肌张力恢复，症状缓解。一般可口服给药，严重或紧急情况下需皮下或肌内注射。 2. 治疗手术后腹胀气和尿潴留　可促进排气和排尿。 3. 治疗阵发性室上性心动过速　通过拟胆碱样作用使心率减慢。 二、药理学的发展 4. 胆碱受体阻断药中毒的解救　如用于阿托品中毒、筒箭毒碱过量的解救。 【不良反应及其防治】治疗量时不良反应很少，过量可产生恶心、腹痛、心动过缓、肌肉颤动，甚至可引起“胆碱能危象”，使骨骼肌由兴奋转入抑制而出现肌无力，严重者可引起呼吸肌麻痹。要密切观察病人的用药反应，遵医嘱及时调整用药剂量，防止出现胆碱能危象。长期口服可出现溴化物引起的皮疹、乏力等。对心动过缓、机械性肠梗阻、尿路梗阻及支气管哮喘者禁用。 任务三 胆碱受体阻断药 <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< 一、M 受体阻断药 1. 抑制腺体分泌 2. 眼 6. 兴奋中枢神经 5. 扩张血管 3. 松弛内脏平滑肌 4. 兴奋心脏 （一）阿托品类生物碱 阿托品类生物碱包括阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等，均为颠茄科植物中提取的生物碱，现都可人工合成。 【药理作用】阿托品可阻断 M 受体，竞争性拮抗 ACh 或胆碱受体激动药对 M 受体的激动作用。阿托品作用广泛，不同效应器官对阿托品的敏感性不同，剂量不同出现效 应也不同。 一、M 受体阻断药 1. 解除平滑肌痉挛 2. 麻醉前给药 6. 解救有机磷酸酯类中毒 5. 抗休克 3. 眼科 4. 治疗缓慢型心律失常 【临床应用】 一、M 受体阻断药 【不良反应及其防治】 1. 不良反应 （1）常见治疗剂量时：出现口干、皮肤干燥、体温升高、便秘、视力模糊、心悸、眩晕等副作用，一般停药后可逐渐消失，无须特殊处理。 （2）中枢神经症状：当过量中毒时，除上述症状加重外，还会出现中枢神经兴奋症状，如呼吸加深加快、高热、谵妄、幻觉、惊厥等；严重中毒时由中枢兴奋转变为中枢抑制，出现昏迷和呼吸麻痹等症状。 （1）用药前一定要注意病人的心率、体温及眼压，如抢救感染性休克时，病人心