单元三 药物代谢动力学 (课件）-高二《药理学基础》同步教学（北京出版社）

单元三 药物代谢动力学 1 知识目标 能力目标 素质目标 学习目标 1. 掌握首关消除、半衰期、生物利用度等概念。 2. 熟悉药物在体内吸收、分布、生物转化和代谢过程。 3. 了解药物的跨膜转运方式，药物代谢动力学常用参数的意义。 1. 知道竞争置换现象、肝药酶、竞争抑制现象对药物间作用的影响。 2. 初步具有运用药动学知识合理选用药物以及解救药物中毒的能力。 大医精诚，指导患者合理用药。 知识导图 任务一 药物的跨膜转运 <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< 一、被动转运 1 2 3 3. 易化扩散　又称载体扩散，指一些脂溶性较低的药物依赖生物膜上的特定载体，顺浓度差或电化学差的跨膜转运。 2. 简单扩散　又称脂溶扩散，指脂溶性药物溶解于生物膜的脂质层，顺浓度差被动转运。大多数药物由于分子量小、脂溶性高，容易通过细胞膜，通常以这种方式转运。 1. 滤过　又称水溶扩散，一些水溶性小分子药物如乙醇、尿素等受静水压、渗透压等因素的影响，可通过生物膜上的膜孔被动扩散。 （二）处方格式 二、主动转运 主动转运是指药物在特异性载体（如 Na+，K+-ATP 酶）的帮助下，由低浓度一侧向高浓度一侧跨膜转运。其主要特点是逆浓度差转运、消耗能量、需要载体，存在竞争抑制和饱和现象。采用主动转运方式的药物较少，常见的有儿茶酚胺通过胺泵进入囊泡、青霉素从肾小管的酸性载体主动排泌等。当丙磺舒和青霉素合用时，由于二者都依靠肾小管管壁细胞中同一载体排泌，出现竞争性抑制，可导致青霉素的排出时间延长，药效增强。 任务二 药物的体内过程 <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< 一、吸收 吸收（absorption）是指药物从给药部位进入血液循环的过程。药物吸收的速度和程度影响药物起效的快慢和强弱。吸收部位的血液循环越丰富，药物吸收越快。除静脉给药药物直接进入血液循环外，其他给药途径均存在吸收过程。不同的给药途径，药物吸收的快慢依次为：吸入 > 舌下 > 肌内注射 > 皮下注射 > 口服 >直肠 > 皮肤。 二、分布 （二）体液 pH 值 药物的分布（distribution）是指药物吸收后从血液循环向组织器官转运的过程。药物在体内呈不均匀分布，有些组织器官分布浓度较高，有些组织器官分布浓度较低，所以药物对各组织器官的作用强度不同。影响药物分布的因素主要有以下几个方面。 （一）药物与血浆蛋白结合率 血浆蛋白结合率是指治疗量时，血液中的药物与血浆蛋白结合的百分率，是决定药物分布的重要因素。 二、分布 （二）体液 pH 值 生理状态下细胞外液 pH 值约为 7.4，细胞内液 pH 值约为 7.0，故弱酸性药物在细胞外解离多，不易进入细胞内，而弱碱性药物较易分布到细胞内。 （三）组织、器官血流量 药物分布的快慢与组织、器官血流量有关。 （四）药物与组织的亲和力 有些药物对某些组织有特殊的亲和力，因而在该组织的浓度较高。 二、分布 （五）体内特殊屏障 1. 血 - 脑脊液屏障　是指血液－脑细胞、血液－脑脊液及脑脊液－脑细胞之间的屏障。许多药物较难穿透血 - 脑脊液屏障，而脂溶性高、非解离型、分子量小的药物易透过血 - 脑脊液屏障进入脑组织。 2. 胎盘屏障　该屏障由数层生物膜组成，其通透性与生物膜相似，几乎所有能通过生物膜的药物都能穿透胎盘屏障。 3. 血眼屏障　是指血 - 视网膜、血 - 房水、血 - 玻璃体之间的屏障。 三、生物转化 （一）药物代谢的方式 药物在体内的代谢有两个时相，包括氧化、还原、水解和结合四种方式。 1. I 相反应　包括氧化、还原、水解反应。通过该相反应，大部分药物极性增加且失去药理活性，少数药物被活化作用增强，甚至形成毒性代谢产物。 2. Ⅱ相反应　即结合反应。药物及代谢产物在酶的作用下，与内源性物质如葡萄糖醛酸、硫酸等结合成无活性的、极性高的代谢物从肾排泄。 三、生物转化 （二）药物代谢酶系 大多数药物的代谢在肝中进行，部分药物在其他组织进行。药物的代谢需要酶的参与，体内药物代谢酶主要有两类。 1. 专一性酶　是催化作用选择性高、活性很强的酶，如乙酰胆碱酯酶（AChE）灭活乙酰胆碱（ACh）、单胺氧化酶（MAO）转化单胺类药物等。 2. 非专一性酶　是指肝细胞微粒体混合功能氧化酶系统，一般称为细胞色素 P450单氧化酶系，又称肝药酶，是药物代谢的主要酶系统。 三、生物转化 （三）药酶诱导剂与药酶抑制剂 1. 药酶诱导剂　凡能增强药酶活性或促进药酶生成的药物称为药酶诱导剂，如苯妥英钠、利福平、卡马西平、地塞米松等。 2. 药酶抑制