2.2药物的构效关系和量效关系 (课件）-高二《药理学基础》同步教学（北京出版社）

任务二 药物的构效关系和量效关系 <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< 药物的构效关系和量效关系 许多药物的药理作用特异性与其特异的化学结构有密切关系，称为构效关系（structure activity relationship， SAR）。通常结构类似的药物能与同一受体或酶结合，产生相似的作用或相反的作用。如吗啡、可待因化学结构相似，都可激动阿片受体，均具有镇痛、镇咳作用；纳洛酮与吗啡结构虽然相似，却是阿片受体的阻断剂，作为特效解救药用于吗啡中毒，或对抗吗啡引起的不良反应。 有时药物的结构相同，但光学异构体不同，药理作用可能完全不同。如奎宁和奎尼丁化学结构完全相同，但前者为左旋体，有抗疟作用；后者为右旋体，有抗心律失常作用。 二、药物的量效关系 在一定的剂量范围内，药物效应强弱与血药浓度高低成正比，这种剂量与效应的关系称为量效关系（dose-response relationship）。药物剂量是决定药物效应强弱的主要因素之一。如图 2-1 所示，不能引起药理作用的剂量为无效量；能引起药理作用的最小剂量为最小有效量；能引起最大效应又不产生毒性反应的剂量为极量，又称最大有效量。除非特殊要求，临床用药不用极量。引起毒性反应的最小剂量为最小中毒量。引起死亡的最小剂量为最小致死量。 二、药物的量效关系 （一）量效曲线 以药物剂量为横坐标，以药物效应为纵坐标作图，可得到反应量效关系的曲线图，称为量效曲线。量效曲线包括量反应型量效曲线和质反应型量效曲线。 二、药物的量效关系 （二）量效曲线意义 1. 药物的效能、效价强度比较　效能是指药物所产生的最大效应。效价强度是指引起等效反应所需的剂量，对于作用性质相同的药物之间比较，达到相同药理效应时所需药物剂量越小，其效价强度越好。如利尿药以每日排钠量为效应指标进行比较，呋塞米的效能最好，环戊噻嗪的效价强度最好（图 2-4）。 二、药物的量效关系 2. 药物安全性评价 （1）半数致死量和半数有效量：半数致死量（median lethal dose，LD50），指能引起 50% 的实验对象死亡的剂量，是反映药物毒性大小的重要参数。 （2）治疗指数（therapeutic index，TI）：指动物半数致死量与半数有效量之比，即 TI=LD50/ED50，是药物的安全性指标。治疗指数越大，药物的安全性越高。 （3）安全范围（margin of safety）：指药物的最小有效量和最小中毒量之间的范围，或指 95% 有效量（ED95）与 5% 致死量（LD5）之间的距离。 任务三 药物的作用机制 <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< 一、非受体途径药物作用 1. 改变细胞理化 性质 2. 影响细胞代谢 5. 影响酶的活性 5. 影响酶的活性 3. 影响体内活性 物质　 4. 影响离子通道 二、受体途径药物作用 1. 特异性 2. 灵敏性 6. 可调节性 5. 多样性 3. 饱和性 4. 可逆性 受体（receptor）是存在于细胞膜、细胞质、细胞核上的大分子物质，能识别并特异性地与药物、神经递质、激素等配体结合，产生特定的生物效应。 （一）受体的特性 二、受体途径药物作用 （二）作用于受体的药物分类 1. 激动剂　指与受体既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物。如肾上腺素可激动 β1 受体，兴奋心脏；毛果芸香碱可激动 M 受体，降低眼内压。 2. 部分激动剂　指与受体有一定亲和力，但内在活性较弱的药物。 3. 拮抗剂　指与受体有较强亲和力，但没有内在活性的药物。这类药物不能激动受体引起效应，但由于占据了受体而能拮抗激动剂的效应。 二、受体途径药物作用 （三）受体调节 受体调节是指在生理、病理或药物影响下，受体的数目、亲和力和内在活性都会发生变化。受体调节是维持机体内环境稳态的重要因素。 1. 向上调节　长期应用受体拮抗剂，可致受体的数目增多，亲和力增加，内在活性增强。如长期应用 β 受体阻断药，可使 β 受体向上调节，一旦突然停药，数目增多的β 受体会与体内配体去甲肾上腺素产生强烈反应，引起心动过速、心律失常、血压升高等后果。受体向上调节可致受体增敏，是某些药物发生反跳现象的原因。 2. 向下调节　长期应用受体激动剂，可致受体的数目减少，亲和力降低，内在活性减弱，受体对激动剂的敏感性和反应性下降。如长期使用 β2 受体激动剂治疗哮喘，可使 β2 受体向下调节，扩张支气管作用减弱。受体向下调节可致受体脱敏，是机体产生耐受性的原因之一。 $