内容正文:
【健康提示】
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患儿日益渐增,主要为发热、咳嗽、流涕、喘息的孩子,每日就诊量可达500-600人次,经检查发现,大多为合胞病毒感染所致,少数可合并鼻病毒。”河南周口市妇幼保健院近日发文,引发对呼吸道合胞病毒感染的关注。
早在2022年12月新冠疫情管控刚放开时,北大第一医院呼吸内科主任王广发就向“医学界”预测,流感和呼吸道合胞病毒随之而来的可能性很大。香港特区政府卫生署卫生防护中心当时也发出提醒,实验室监测发现,呼吸道样本中呼吸道合胞病毒呈阳性的个案有所增加,呼吁市民提高警觉。
甲流高峰刚过去,新冠“二阳”有所抬头,近期是否正迎来呼吸道合胞病毒感染的高发季?值得注意的是,这种每年导致全球近20万儿童死亡的常见传染病,至今仍缺少特效药和疫苗。
第一章节
PART ONE
不要忽视特定人群的RSV感染
“最近呼吸道合胞病毒感染比较多见,呼吸科住院患儿中约有四分之一是该病毒引起的肺炎、毛细支气管炎等下呼吸道感染。
呼吸道合胞病毒(RSV)属副黏病毒科肺病毒属,传染性极强,易感人群为婴幼儿、儿童及体质弱的老年人,在学校、医院等人群密集环境中易流行。中疾控对我国2009年-2019年底呼吸道传染病进行监测发现,在5岁以下儿童病例中,RSV的检出率高达25.7%,高于流感(14.2%)。我国RSV易感期存在地区差异:北方地区流行季通常开始于10月中旬至次年5月中旬,南方地区冬春季好发。
除了易感性,RSV的严重性也不容小觑。根据世卫组织数据,全球每年有6400万儿童感染RSV,其中有近20万人死于这种感染,它是导致儿童死亡的重要因素。《柳叶刀》2022年发表的一项研究指出,据估计,5岁以下儿童每50例死亡中就有1例死于RSV感染,6个月及以下儿童每28例死亡中就有1例死于该病毒感染。
“虽然呼吸道合胞病毒感染的预后通常较好,但它与儿童最常见的呼吸系统慢性疾病支气管哮喘高度相关,12个月以内的婴儿感染RSV尤其需要重视。研究证实,婴儿期感染过RSV的儿童与未曾感染者相比,日后发生哮喘或反复喘息的风险升高4倍
RSV感染的前期症状主要是发烧、鼻塞、流涕等,因为与普通感冒类似而难以区分。如果从出现症状的第4-5天开始,患儿有明显的咳嗽伴喘息甚至憋喘,同时处于RSV感染高发季节,则高度提示患儿感染了RSV,建议到医院做进一步诊治。
“绝大多数健康儿童感染RSV后会完全康复,但患先天性心脏病、先天性免疫缺陷病等基础病、早产、低出生体重、年龄小于3个月,是RSV感染发展为重症的高危因素,家长要特别注意,若以上人群出现相关症状,一定要及时就医。
上述高危儿童在RSV感染高发季应避免去人流密集场所。其他预防措施包括保持儿童手部卫生,在公共场所戴口罩,保持室内空气流通,减少环境中的二手烟、甲醛等刺激性气体,从而保护气道黏膜的免疫功能。
第二章节
PART ONE
缺少特效药与全国性监测系统
中华医学会儿科学会呼吸学组等机构联合于2020年发布《儿童呼吸道合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识》显示,对儿童RSV感染有明确疗效的只有干扰素。临床上也使用抗病毒药利巴韦林、用于缓解喘息的白三烯受体拮抗剂、用于减轻憋喘的高渗盐水雾化吸入等药物和治疗手段,但均因疗效尚不明确等原因,不被上述《专家共识》推荐为常规用药,仅建议在限制性条件下使用。
“目前没有针对RSV感染的特效药,抗病毒药干扰素和利巴韦林可能有一定的疗效,但不作为RSV感染的常规治疗。”刘海沛指出,针对RSV感染,目前临床上通常采取对症支持治疗,如对患儿的发热症状给予退热药,对鼻塞、流涕等症状给予常用感冒药,对咳嗽喘息则给予止咳平喘治疗等。抗病毒药通常只对重症RSV感染的患儿使用。
安全性方面,以大规模临床试验前的二期临床试验为例,《指导原则》要求先在成人临床试验和幼年动物毒理学研究中证明RSV感染药物的安全性,并且成人有效性数据充分支持儿童人群潜在获益时,才能将药物用于儿科研究。
第三章节
PART ONE
RSV疫苗为何未上市?
“目前,尚无RSV疫苗及确证有效的抗病毒药物用于RSV的治疗,”上述《指导原则》点出了RSV预防的难题。
实际上,早在20世纪60年代,人类就开始了对RSV疫苗的探索。当时辉瑞研制出一款用福尔马林灭活的RSV疫苗。然而,这款灭活疫苗不仅没有对接种者产生保护,反而导致了儿童感染RSV或其他病毒后疾病加重。对该疫苗的试验发现,试验组的20个婴儿中有16个病情严重需要住院治疗, 住院率高达80%,其中还有两名婴儿死亡。
RSV疫苗研发难,很大程度上源于病毒表面抗原。RSV表面的F蛋白是病毒进入人体的关键,也是疫苗研发的理想靶标。然而,F蛋白与细胞融合前后的结构是不同的,这种结构的不稳定性增加了疫苗研发难度。而且在攻关RSV疫苗初期,科学家不了解F蛋白结构的不稳定性,更是导致疫苗