2.3抗胆碱药（课件）-高一《药理学》同步教学（江苏大学出版社）

项目二 作用于传出神经系统的药物 1 熟悉传出神经系统药物的作用方式。 了解传出神经系统药物的分类。 掌握毛果芸香碱、新斯的明、阿托品、肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和普萘洛尔的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 熟悉卡巴胆碱、毒扁豆碱、山莨菪碱、东莨菪碱、多巴胺、麻黄碱、间羟胺和酚妥拉明的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 了解其他传出神经系统药物的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 知识目标 2 能够根据疾病的性质，合理选择传出神经系统药物。 能够利用所学知识正确开展用药咨询服务，指导患者安全合理用药。 能力目标 了解唐希灿院士为我国药物研发和中医药发展做出的巨大贡献，树立人民至上、生命至上的理念，培养大胆探索、勇于创新的科学精神。 了解低浓度阿托品暂停网售的事例，树立对人民生命安全高度负责的理念。 素质目标 3 以问导学 患者，男，52岁，因急性胃肠炎腹痛急诊入院，给予阿托品0.3 mg口服，每日3次。服用4天后，患者出现右眼球胀痛，视物模糊，眼内压升高，经检查诊断为急性闭角型青光眼。医嘱：停服阿托品，局部滴用毛果芸香碱。 请思考：1．阿托品治疗胃肠绞痛的机制是什么？ 2．阿托品为何会引起青光眼？用毛果芸香碱进 行治疗的依据是什么？ 传出神经系统药物概述 1 拟胆碱药 2 项目导航 抗胆碱药 3 拟肾上腺素药 4 抗肾上腺素药 5 5 抗胆碱药 03 6 阿托品 一、M胆碱受体阻滞药 （一）阿托品类生物碱 阿托品是从颠茄、洋金花和莨菪等植物中提取的一种生物碱，现已能人工合成。 【体内过程】 本药口服易吸收，作用1 h达峰值，持续3～4 h；注射给药起效更快，半衰期为2～4 h；眼部局部应用时，作用可达数日。 其吸收后分布广泛，可通过血-脑屏障和胎盘屏障，80%以上经肾排泄，少量可随乳汁和粪便排泄。 7 阿托品 一、M胆碱受体阻滞药 （一）阿托品类生物碱 【药理作用】 抑制腺体分泌 对眼的作用 （1）扩瞳 （2）升高眼内压 （3）调节麻痹 松弛内脏平滑肌 对心血管的作用 （1）加快心率 （2）加快房室传导 （3）扩张血管 兴奋中枢神经 8 阿托品 一、M胆碱受体阻滞药 （一）阿托品类生物碱 【临床应用】 解除平滑肌痉挛 此外，也可用于治疗遗尿症。 抑制腺体分泌 眼科应用 （1）治疗虹膜睫状体炎 （2）验光配镜 治疗缓慢型心律失常 抗休克 解救有机磷酸酯类中毒 9 阿托品 一、M胆碱受体阻滞药 （一）阿托品类生物碱 【不良反应及注意事项】 本药不良反应常见口干、视近物模糊、畏光、心悸、皮肤干燥潮红、排尿困难和体温升高等不良反应，停药后均可逐渐消失；过量中毒时除上述外周症状加重外，还可出现中枢的表现，如焦虑、失眠、不安、幻觉、谵妄、躁狂甚至惊厥等以兴奋为主的症状；严重中毒由兴奋转为抑制，出现昏迷及呼吸麻痹。 青光眼、前列腺肥大和幽门梗阻患者禁用。老年人及妊娠期、哺乳期妇女慎用。 10 “近视神药”低浓度阿托品暂停网售 2022年，多地互联网医院叫停院内制剂0.01%阿托品滴眼液网售，引起社会广泛关注。这一滴眼液曾一度风靡网络，许多家长认为该滴眼液对青少年近视具有缓解作用，并称其为“近视神药”。那么，低浓度阿托品滴眼液真是“近视神药”吗？ 并非适用于所有近视患者 现有实验数据显示，阿托品滴眼液可能是作用于多靶点、通过多种途径延缓近视进展的。它的主要功能有两方面：一是控制眼轴增长。眼轴增长就会加速近视的发展，所以控制眼轴过快增长是防控近视很重要的一环，而阿托品滴眼液可缓解巩膜缺氧、脉络膜血流灌注压增加，从而抑制眼轴增长。二是放松眼部肌肉。阿托品滴眼液能阻滞胆碱能神经对睫状肌和瞳孔括约肌的支配作用，有效缓解眼部肌肉痉挛和疲劳，放松眼睛，进而达到控制近视发展的效果……（详见教材） 医药前沿 山莨菪碱 一、M胆碱受体阻滞药 （一）阿托品类生物碱 山莨菪碱是从我国特产茄科植物山莨菪中提取的一种生物碱，常简称“654”。 其天然品称为654-1，人工合成品称为654-2。 本药具有与阿托品类似的药理作用，主要具有以下特点： 抑制唾液分泌和扩瞳作用仅为阿托品的1/20～1/10； 不易通过血-脑屏障，故其中枢兴奋作用很弱； 对血管平滑肌和内脏平滑肌的解痉作用选择性较高。主要用于感染性休克，也可用于内脏绞痛。 不良反应及注意事项与阿托品相似，但其毒性较低。 12 东莨菪碱 一、M胆碱受体阻滞药 （一）阿托品类生物碱 东莨菪碱是从洋金花、颠茄、莨菪等植物中提取的一种生物碱，其外周抗胆碱作用与阿托品相似。 与阿托品相比，其具有以下作用特点： 抑制腺体分泌、扩瞳和调节麻痹作用较阿托品强，对胃肠平滑肌和心血管系统的作用较阿托品弱； 对中枢神经系统有抑制作用。 本药主要用于： 麻醉前给药，效果优于阿托品； 预防晕动病； 治疗帕金森病。 不良反应与阿托品相似。 13 晕动病 晕动病，即俗称的“晕车”“晕船”“晕机”等，是指交通工具等的摇摆、颠簸、旋转、加速运动等刺激人耳的前庭感受器导致人体对运动状态错误感知而引起的一系列生理反应，主要表现为恶心、呕吐、头晕、出冷汗等。 医药智库 后马托品 一、M胆碱受体阻滞药 （二）阿托品的合成代用品 后马托品是短效M受体阻滞药，与阿托品相比，其扩瞳及调节麻痹作用较弱，维持时间较短，适用于眼底检查和验光。 1．合成扩瞳药 托吡卡胺 托吡卡胺的扩瞳和调节麻痹作用强，起始作用迅速，维持时间短，主要用于眼底检查和验光。 15 溴丙胺太林 一、M胆碱受体阻滞药 （二）阿托品的合成代用品 溴丙胺太林口服吸收不完全，食物可影响其吸收，因此宜在饭前0.5～1 h服用。 其具有与阿托品相似的M受体阻滞作用，作用特点如下： 对胃肠平滑肌上的M受体选择性较高，解除胃肠平滑肌痉挛的作用强而持久，并能减少胃酸分泌； 不易透过血-脑屏障，中枢作用不明显。本药主要用于治疗胃、十二指肠溃疡，胃肠痉挛和妊娠呕吐。 不良反应与阿托品相似，但较少。 2．合成解痉药 16 二、N胆碱受体阻滞药 （一）NN胆碱受体阻滞药 NN胆碱受体阻滞药能选择性地与神经节细胞上的NN受体结合，阻滞ACh与NN受体结合，从而阻滞神经冲动在神经节中的传递，故也称神经节阻滞药。 因交感神经对血管的支配占优势，用本类药后可阻滞交感神经节上的NN胆碱受体，引起血管舒张，使外周阻力降低而使血压迅速下降。可用于麻醉时控制血压，以减少手术出血。代表药有美卡拉明（美加明）、樟磺咪芬等。 17 二、N胆碱受体阻滞药 （二）NM胆碱受体阻滞药 去极化型肌松药与神经肌肉接头后膜的NM受体结合后，被胆碱酯酶水解较ACh慢，故产生与ACh相似但较为持久的去极化作用，神经肌肉接头后膜失去了对ACh的反应性，从而导致骨骼肌松弛。 本类药物的特点如下： 肌肉松弛作用快而短，易于控制； 用药后可出现短暂的肌束颤动； 连续用药可产生快速耐受性； 胆碱酯酶抑制药可增强此类药的肌肉松弛作用，故其中毒时不可用新斯的明类药物解救； 治疗量无神经节阻滞作用。 1．去极化型肌松药 18 二、N胆碱受体阻滞药 （二）NM胆碱受体阻滞药 琥珀胆碱 【体内过程】 琥珀胆碱口服不吸收，作用维持时间短，必须连续注射给药。进入体内后可被肝和血浆中的假性胆碱酯酶迅速水解，水解后肌松作用明显减弱直至消失。极少部分以原形排出，大部分以代谢产物的形式随尿液排出。 【药理作用】 本药作用快而短暂，静脉注射后首先出现肌束颤动，1 min内转为松弛，约2 min肌松作用达高峰，5 min内作用消失，静脉滴注可延长其作用时间。肌松作用从颈部肌肉开始，逐渐波及肩胛、腹部、四肢及面部、舌、咽喉和咀嚼肌，最后作用于呼吸肌，但对呼吸肌的麻痹作用不明显。 【临床应用】 本药可用于气管内插管及气管镜、食管镜检查等短时操作，也可静脉滴注用作全麻时辅助药。 19 二、N胆碱受体阻滞药 （二）NM胆碱受体阻滞药 琥珀胆碱 【不良反应及注意事项】 呼吸肌麻痹 常见于过量、静脉滴注过快或遗传性胆碱酯酶活性低下者，应用本药时需备有人工呼吸机。 术后肌痛 因本药在产生肌松作用前有短暂的肌束颤动，故有 25%～50%的患者诉说术后肩胛部、胸部肌肉疼痛，一般3～5天可自愈。 血钾升高 由于肌肉持久去极化可释放K+，使血钾升高，故禁用于高血钾患者，如广泛性软组织损伤、大面积烧伤、肾功能不全、脑血管疾病及恶性肿瘤患者等。 眼内压升高 本药能使眼外肌收缩，造成眼内压升高，故青光眼、白内障患者禁用。 20 二、N胆碱受体阻滞药 （二）NM胆碱受体阻滞药 非去极化型肌松药与神经肌肉接头后膜的NM受体结合，竞争性地阻滞ACh对NM受体的作用，使骨骼肌松弛。 本类药物的特点如下： ① 肌肉松弛作用起效慢，维持时间长； ② 肌肉松弛前无肌束颤动； ③ 抗胆碱酯酶药可拮抗其肌肉松弛作用，故过量中毒时可用新斯的明解救； ④ 具有一定的神经节阻滞作用，可引起血压下降； ⑤ 连续用药不产生快速耐受性。 2．非去极化型肌松药 21 二、N胆碱受体阻滞药 （二）NM胆碱受体阻滞药 泮库溴铵 泮库溴铵为人工合成的长效非去极化型肌松药，其肌松作用强，起效快（4～6 min），维持时间长（2～3 h），蓄积性小，治疗量无神经节阻滞作用和促进组胺释放作用，主要用于各种手术维持肌松和气管插管等。 因有轻度抗组胺作用和促进儿茶酚胺释放作用，可引起心率加快和血压升高。 此外，非去极化型肌松药还有哌库溴铵、阿曲库铵、阿库氯铵等。 22 M胆碱受体阻滞药 N胆碱受体阻滞药 课堂小结 23 $$